Simone毛皇后出身将门，老爹是前秦的将领毛兴，作为氐族人，毛兴并没有像汉族家长一样芹宽强迫女儿学习针织女红这些东西，而是任由女儿选择自己的爱好。但是在曹叡是平原王的时候，毛氏就被招入空中，并且很受到宠幸，二人出入都是成双入对。毛氏被封后，其整个家族也随之发迹。比如，毛皇后的父亲毛嘉、兄长毛曾也都入朝为官，甚至嫌改亮被封侯，毛家可谓一夜暴富。
在《世说新语》中才曾提到，曹丕的歼厅儿子曹睿，原来的发妻王妃是河内人虞氏，等到毛氏入宫，得到曹睿的宠爱有加，虞氏失宠，立皇后时就立了毛氏。发妻虞氏对着祖婆婆歌伎出身的卞太皇太后发牢骚说，曹叡是喜新厌旧之人，他有了新欢毛氏，自然就忘了旧爱虞氏，这让虞氏愤愤不平，抱怨不断，难以接受，她侮辱太皇太后，辱骂毛氏，曹叡就直接将她打入冷宫，让她反省去。
正因如此，等到毛皇后被疏远后，魏明帝便开始专宠郭夫人，每日里与她出则同辇、入则同塌，亲密的不得了。魏明帝只要有时间，便跟郭夫人腻在一起，与此同时，到皇后寝宫去的次数便越来越少。毛皇后率壮士和女侍卫力战姚军，她张弓发箭，射死姚军无数。但姚军人多，待她箭射完后将她重重包围，姚苌誓言要将她生擒活捉。
仅仅因为这一点小事，结果导致堂堂大魏国皇后和十多条人命就这样没了，曹叡真可谓是丧心病狂。 但其实呢，毛皇后被杀的背后，其实有着更深层次的政治原因。曹叡也知道毛皇后其实是被大臣当枪使了，但不杀毛皇后则不足以威慑众人，所以曹叡追谥毛皇后为“悼皇后”（年中早夭曰悼，恐惧从处曰悼），并把她的家族成员全部提升重用。
