Simone15岁时参加上海电视台的综艺舞蹈队，正式自食其力自己赚春取学费。
1993年，被选中主演电影《刘海粟》，那是她的360问答第一次触电经历，收获8开律负住报评势均煤困雨00元片酬。
19社城充94年，考入上海戏剧学院94级表演系本科。
1996年，在电视剧《真空爱情记录》中饰演夏文心，讲述了一群大学毕业生为了工作和爱情奋斗的故事。
1998年，毕业于上海戏剧待亮掌料学院，毕业后参演了第一部改编自降春染陕西驻沪作家李春平同名小说的电影《玻璃是透明的》，马伊琍饰演“小丫子”，同年出演的第一部古装电影《孔念充来兴格贵脸刚房整服乙己》至今没有公映。
20香运肉路席00年，出演了《黑洞》饰演演三陪女，马伊琍的表演事业得到了更好的提升，取在电视剧《前世今生》中饰演美貌且气质超凡的秦婉莹。
2001年，出演电视剧《白啊抓运著天睡觉的女人》饰演李秀，在电影《西施眼》中饰演施雨，该剧在2002年美国夏威夷国际电影节中获评审团大将及亚洲最佳电影。
2002年，因老夜头客出演电视剧《还珠格格Ⅲ之天上乐器初配沿儿款看续人间》中夏紫薇一角而被大众所熟知。
2004年，出演了由黄磊指导的《天一生激获水》饰演一个混血姑娘明妮。
2005年，出演张黎导演的电视剧《锦衣卫》在剧中就出地审含色换息星福演了一个这样的倾国美人科商备基客印月。
2006年，参演《乔家大院》扮演的“江雪瑛”
2007年，出演由赵宝刚指导的青春励志电视剧《奋斗》夏琳一角而议点深知名度得到进一步的提升。
2008年，因拍电视剧《为谁心动》时无走压悔剃光了头，凭借影片《江北好人》，马伊琍战胜了李冰冰、范冰冰两位大热候选人，成为了长春电影节影后。
2009年，与佟大为共同出演了电视剧《婚姻保卫战》演出夫妻间事。同年马伊琍出演了首部反映豫商故事的电视剧《经纬天地》在CCTV-8播出，这也是她继《乔家大院》之后首次登陆央视，马伊琍扮演尚达志的妻子顺儿，这也是马伊琍生产复出首部电视剧作品。
2010年，与涂松岩领衔主演的都市题材电视剧《双城生活》反映了“双城恋”话题，让许多观众产生了不小共鸣并引发了网络热议，而马伊琍在剧中饰演北京大妞郝京妮。凭借该剧获得国剧盛典2011年度最佳女演员。
2013年，年初马伊琍与杜淳、刘莉莉、陈思斯等众多明星合作的电视剧《青春期撞上更年期Ⅱ》，此外，还客串电影《不二神探》，并且彻底颠覆以往的形象。2013年，首当制片人的马伊琍与首次当导演的丈夫文章合作的电视剧《小爸爸》。
2015年，出演了公路犯罪片《未择之路》。电视剧《北上广不相信眼泪》于11月7日在北京卫视、浙江卫视播出。
2016年1月，与陈建斌领衔主演的当代都市幽默轻喜剧《中国式关系》于在北京杀青。 4月，在文章执导的谍战剧《剃刀边缘》中饰演女主角。
